2024年3月17日、インディアナ州インディアナポリスにあるエリ・リリー（Eli Lilly）の本社前に会社のロゴが掲示されています。
エリ・リリーは、木曜日に、同社の経口肥満治療薬の最高用量が患者の体重を72週でほぼ12％、つまり約27ポンド減少させることに成功したと発表しました。この結果は、エリ・リリーの市場参入への道を開くものです。
全患者を対象にした場合、体重減少は11.2％となりましたが、木曜日のプレマーケット取引で同社の株価は12％以上下落しました。
このデータは、エリ・リリーの経口GLP-1（グルカゴン様ペプチド-1）に対するウォール街のアナリストらの予想に基づくもので、体重減少は約15％が期待されていました。医師の中には、この結果がノボノルディスク（Novo Nordisk）の人気のある週1回のGLP-1注射薬であるウェゴビー（Wegovy）に比べて若干低いものの、同等な水準に見えるとコメントする人もいました。また、最高用量を服用していた患者が副作用やその他の理由で治療を中止する割合についても言及がありました。
しかし、他の医師たちは、この結果は強く、有望であり、特に注射を恐れる新しい患者に対して大きな可能性を秘めていると称賛しました。
テキサス大学サウスウェスタン医療センターのウェイトウェルネスプログラムの医学部長であるハイメ・アルマンドス（Dr. Jaime Almandoz）は、「経口薬にとっては強力で有望な結果です」と述べ、体重減少は「重要かつ臨床的に意味のある成果」と評価しました。「注射薬は高い基準を設定していますが、この研究は経口GLP-1が肥満治療において変革的な役割を果たす可能性を再確認させるものであり、特に注射療法を始めることや維持することに躊躇する患者にとっての選択肢を提供します」と続けました。
ジョンズ・ホプキンス・コミュニティ・ファミリークリニシャンの内分泌医師であるミハイル・“ミーシャ”・ジルバーミント（Dr. Mihail “Misha” Zilbermint）博士は、この薬は「変革をもたらす可能性がある」と信じており、ただし患者が副作用を耐えられるかがカギであると述べています。
この治験結果は、製薬業界で最も注目されている研究の一つであり、4月に行われた第3相試験の良好なデータに続くものです。エリ・リリーの経口薬オルフォグリプロン（orforglipron）は、肥満および糖尿病医薬品としての新たな市場に登場する一歩を踏み出しました。
エリ・リリーは、今年中にこのデータを当局に提出する予定で、2026年に薬を発売する計画です。ケン・カスター（Ken Custer）社長によると、この発売は市場を根本的に変える可能性があり、多くの患者が治療にアクセスできるようになり、既存の注射薬の供給不足を緩和する助けとなります。また、より便利で製造も容易な経口薬は、エリ・リリーが成長するセグメントでの優位性を確立する助けとなるでしょう。
カスター氏は、現在、注射式肥満および糖尿病薬を使用する患者が約800万人である一方で、これらの薬の恩恵を受けることができる患者は約1億7000万人に上ると述べています。需要を満たすためには、経口小分子であるオルフォグリプロンのような他の選択肢が必要です。
フロリダ大学の内科教授であり、肥満医学フェローシップのプログラムディレクターであるエイミー・シーア（Dr. Amy Sheer）博士は、この薬が既存の注射薬よりも安価であることを期待しており、価格が下がることで患者のアクセス障壁が取り除かれ、保険会社が薬をカバーする意欲が高まる可能性があると述べています。
多くの保険会社は依然として肥満治療のためのGLP-1薬をカバーしていません。ウェゴビーやその他の薬のメーカー希望小売価格は約1,000ドルとなっています。
治験の詳細な結果によると、最高用量のエリ・リリーの薬は、59％以上の患者が少なくとも10％の体重減少を達成し、39％以上の患者が少なくとも15％の体重減少を達成したことが分かりました。アルマンドス博士は、「高い体重減少を達成した患者の割合は、経口薬にとって非常に印象的な結果です」と述べ、多くの人が「高い体重減少カテゴリを達成した患者の割合を見落としがちで、平均体重減少に注目しがちである」と指摘しました。
オルフォグリプロンは心血管リスク因子を軽減する効果もあるとされていますが、一部の患者が治療をどれだけ辛抱できたかに関するデータは、アナリストの予想を下回る結果となりました。
最高用量（36ミリグラム）の薬を服用していた患者の約10.3％が副作用により治療を中止したのに対し、プラセボを服用していた患者は約2.6％でした。これらの副作用は主に消化器系のものであり、吐き気や嘔吐が含まれ、軽度から中程度の重さのものでした。最高用量を服用した場合、約24％が嘔吐を経験し、33.7％と23.1％がそれぞれ吐き気と下痢を経験しました。
事前にBMOキャピタルマーケッツのアナリスト、エヴァン・サイガーマン（Evan Seigerman）は、最高用量の薬を服用している患者の副作用による治療中止が10％未満であると予想しており、嘔吐、吐き気、下痢の発生率が低くなると考えていました。
現在市場に出回っている既存のGLP-1薬に比べると、より多くの患者が副作用により薬の服用を中止したと、ブリガム・アンド・ウィメンズ病院のウェイトマネジメント＆ウェルネスセンターの共同所長であるキャロライン・アポヴィアン（Dr. Caroline Apovian）が述べています。ウェゴビーやエリ・リリーの週1回注射薬ゼプバウンド（Zepbound）の治験では、副作用による治療中止率は約7％未満となっています。
最高用量の薬を服用した患者の中で、治療を中止した理由は不明ですが、フロリダ大学のシーア博士は、中止率や副作用は医師の処方における決定要因にはならないと考えています。
経口選択肢は、経口GLP-1を患者に処方するために、より多くの医師が自信を持つことにつながる可能性があると述べ、現在、医師は注射薬を処方する際に、患者に使い方を教えるのが「難しいかもしれない」とも付け加えました。
アルマンドス博士は処方決定は患者のニーズや希望、アクセス及び手頃な価格によるとし、注射式GLP-1は、より多くの体重減少を望む患者や心血管疾患や代謝障害を元にした健康問題を抱える患者にとって優先される選択肢かもしれないと述べています。
しかし、経口GLP-1は「シンプルさや便利さを重視する患者や注射に関して物理的な問題を持つ患者にとって最適な選択肢かもしれない」と述べています。
治験の詳細な結果は、9月に欧州医療会議で発表され、専門誌に掲載される予定です。また、この薬に関する第3相試験のさらなる結果が年内に発表される予定であり、肥満または過体重で2型糖尿病を有する成人を対象とした研究も含まれる見込みです。
ウェゴビー、エリ・リリーの薬オルフォグリプロン、そしてノボノルディスクの糖尿病治療薬リベルサス（Rybelsus）はいずれもGLP-1という腸ホルモンをターゲットとして体重減少と血糖調節を促進しますが、エリ・リリーの薬は他の薬と異なり、ペプチド薬ではないため、体内での吸収が容易であり、食事制限も必要ありません。
エリ・リリーは、現在、他の製薬企業、例えばファイザー（Pfizer）、アストラゼネカ（AstraZeneca）、ロシュ（Roche）や他の企業よりおおよそ3年のリードタイムを持っています。
アナリストの中には、GLP-1市場が2030年代初頭には年1500億ドルを超えると予測しており、経口GLP-1がその市場の500億ドルを占める可能性があるとみられています。
